李际丽，满秋宏
（恩施土家族苗族自治州中心医院 心胸外科，湖北 恩施 445000）
非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌比例80% ～ 85%，早期临床检查较难发现，70%患者确诊已属晚期[1]。手术和化疗是目前NSCLC 临床上常用的治疗手段，虽然在一定程度上控制患者病情，延长患者生存期，但治疗后也存在肺功能减弱、免疫功能低下、骨髓抑制等不良状况，因此，需寻求联合疗法巩固治疗效果，降低机体损害[2]。近年来，中医辅助治疗恶性肿瘤普遍应用于临床[3]，中医认为，肺癌属于“肺疾”“劳咳”“肺瘘”等范畴，其病位在肺，为正气不足，外感风邪引起的正气内虚、脏腑功能失调，需以补气滋阴，益气扶正之法治之[4]。千金苇茎汤合生脉散为清肺化痰、逐瘀排脓之良方，可用于改善黄痰脓血、咳吐腥臭等症[5]。基于此，本研究拟将千金苇茎汤合生脉散用于NSCLC 患者术后辅助治疗中，探究其对临床疗效及患者术后免疫功能的改善效果。
1.1 一般资料
选取2019 年12 月至2021 年10 月期间于我院行手术治疗的150 例NSCLC 患者为研究对象。诊断标准：（1）西医诊断标准：符合《中国原发性肺癌诊疗规范》[6]中相关诊疗标准。（2）中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[7]的痰热壅肺证相关诊断标准，主症：咳嗽，痰黄带血、胸闷胸痛；
次症：身热烦渴、舌红苔黄；
脉象：脉沉细。纳入标准：（1）符合以上诊断标准，结合影像学及病理学检查确诊者；
（2）手术情况良好，预计生存期＞3 个月者；
（3）年龄＜70 岁；
（4）患者知情同意。排除标准：（1）合并严重肝肾功能障碍者；
（2）其他肿瘤及免疫疾病患者；
（3）研究所用药物过敏者；
（4）中途退出者。按照入院顺序进行编号，采用单双号分组法，单号为对照组，双号为观察组，两组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准通过。
表1 两组一般临床资料比较（n = 75）Tab. 1 Comparison of general clinical data between the two groups（n = 75）
1.2 治疗方法
对照组：常规西医治疗，包括抗感染、抗休克、排痰、营养支持等常规治疗，抗感染采用敏感抗生素，排痰采用祛痰药物联合人工排痰、机械排痰治疗。如患者出现咳血症状，则加服氨甲苯酸（华润双鹤药业，国药准字H11021781），同时给与患者术后心电监护、机械通气。
观察组：在对照组的基础上加以千金苇茎汤合生脉散治疗。方药组成：苇茎22 g，薏苡仁18 g，冬瓜子12 g，桃仁10 g，麦冬9 g，五味子16 g，人参8 g，金银花18 g，黄芩12 g，半夏8 g。咳血患者加紫珠草25 g，阿胶15 g（需烊化），水煎服，每日一剂，早、晚各服用1次，每次250 mL，手术3 d后开始服用，连续服用3 个月。
1.3 观察指标
（1） 中医临床疗效评估 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]评估两组疗效，痊愈：中医症状完全消除；
显效：中医证候积分下降＞75%；
有效：中医证候积分下降30%～75%；
无效：中医证候积分下降＜25%。根据总有效率=（ 痊愈+显效+有效）计算总有效率。（2） 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]对两组中医证候咳嗽、痰多、咳血、胸闷、舌红苔黄进行评分，根据症状的严重程度分别赋值0 ～3 分，分值越高，症状越严重。（3） 血清肿瘤标志物 抽取患者空腹静脉血采用放射免疫法检测糖类抗原50（CA50）、癌胚抗原（CEA），采用电化学法检测细胞角蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平变化[8]。（4） 免疫功能 取患者外周血样本，分别于治疗前后采用FACSCanto Ⅱ型流式细胞仪（美国BD Biosciences）检测患者T 淋巴细胞亚群水平，包括CD4+、CD4+/CD8+、CD3+[9]。（5） 生存质量 采用肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）分别从生理状况、情感状况、功能状况、社会/家庭状况、附加状况5 个方面评估两组生活质量，共36 个条目，每个条目采用5 级评分法，分值越高代表生活质量越好[10]。
1.4 统计学方法
用SPSS 19.0 软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验。计数资料用例与百分数［n(%)］表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。
2.1 疗效比较
治疗3 个月后，观察组中医临床总有效率明显优于对照组（P＜0.05），见表2。
表2 两组疗效比较[n（%），n = 75]Tab. 2 Comparison of efficacy between the two groups[n（%），n = 75]
2.2 中医证候评分
治疗3 个月后，两组中医证候各症状均明显改善（P＜0.05），以观察组更为明显（P＜ 0.05），见表3。
表3 两组中医证候评分比较（分，±s，n = 75）Tab. 3 Comparison of scores of TCM syndromes between the two groups （score，±s, n = 75）
表3 两组中医证候评分比较（分，±s，n = 75）Tab. 3 Comparison of scores of TCM syndromes between the two groups （score，±s, n = 75）
d±sd t配对 P咳嗽 观察组 2.21±0.37 1.43±0.26 0.78±0.32 21.444 ＜0.001对照组 2.17±0.41 1.78±0.33 0.39±0.37 9.128 ＜0.001 t 0.627 7.215 6.904 P 0.532 ＜0.001 ＜0.001痰多 观察组 2.41±0.31 1.13±0.24 1.28±0.28 40.310 ＜0.001对照组 2.47±0.25 1.66±0.32 0.81±0.29 24.613 ＜0.001 t 1.305 11.475 10.097 P 0.194 ＜0.001 ＜0.001咳血 观察组 1.58±0.31 0.56±0.12 1.02±0.22 41.086 ＜0.001对照组 1.51±0.22 0.92±0.23 0.59±0.23 22.709 ＜0.001 t 1.555 12.018 11.700 P 0.122 ＜0.001 ＜0.001胸闷 观察组 1.85±0.47 1.16±0.34 0.69±0.41 14.755 ＜0.001对照组 1.82±0.36 1.53±0.38 0.29±0.37 6.788 ＜0.001 t 0.439 6.284 6.273 P 0.661 ＜0.001 ＜0.001舌红苔黄 观察组 2.21±0.32 1.23±0.35 0.98±0.34 25.334 ＜0.001对照组 2.18±0.41 1.68±0.44 0.50±0.43 10.189 ＜0.001 t 0.500 6.932 7.583 P 0.618 ＜0.001 ＜0.001指标 组别 治疗前 治疗后
2.3 血清肿瘤标志物水平比较
治疗3 个月后，两组血清CA50、CEA、CYFRA21-1水平均明显降低（P＜0.05），观察组CA50 和CEA降低更为明显（P＜0.05），见表4。
表4 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s，n = 75）Tab. 4 Comparison of levels of serum tumor markers between the two groups（±s，n = 75）
表4 两组血清肿瘤标志物水平比较（±s，n = 75）Tab. 4 Comparison of levels of serum tumor markers between the two groups（±s，n = 75）
d±sd t配对 P CA50/（μg/ L）指标 组别 治疗前 治疗后观察组 27.87±4.03 11.63±2.34 16.24±3.19 44.158 ＜0.001对照组 27.13±4.12 14.98±2.61 12.15±3.37 31.270 ＜0.001 t 1.112 8.276 7.633 P 0.268 ＜0.001 ＜0.001 CEA/（ng/ mL）观察组 10.55±2.71 4.45±1.05 6.10±1.88 28.100 ＜0.001对照组 11.16±2.57 6.21±1.53 4.95±2.05 20.911 ＜0.001 t 1.414 8.214 3.581 P 0.159 ＜0.001 0.001 CYFRA21-1/（ng/ mL）观察组 5.46±1.26 2.27±0.46 3.19±0.86 32.124 ＜0.001对照组 5.83±1.37 2.79±0.57 3.04±0.97 27.141 ＜0.001 t 1.722 6.148 1.002 P 0.087 ＜0.001 0.318
2.4 免疫功能比较
治疗3 个月后，两组CD4+、CD4+/CD8+、CD3+水平均明显提高（P＜0.05），CD8+水平明显降低（P＜0.05），观察组CD4+、CD8+和CD4+/CD8+变化更为明显 （P＜0.05），见表5。
表5 两组肺免疫功能比较（±s，n = 75）Tab. 5 Comparison of lung immune function between the two groups（±s，n = 75）
d±sd t配对 P CD4+/%指标 组别 治疗前 治疗后观察组 29.87±3.47 40.26±4.49 -10.39±3.98 22.608 ＜0.001对照组 30.57±4.36 36.21±4.14 -5.64±4.25 11.493 ＜0.001 t 1.088 5.743 7.065 P 0.278 ＜0.001 ＜0.001 CD8+/%观察组 32.33±4.56 26.63±3.19 5.70±3.88 12.739 ＜0.001对照组 31.42±4.51 28.59±3.22 2.83±3.87 6.341 ＜0.001 t 1.229 3.745 4.536 P 0.221 ＜0.001 ＜0.001 CD4+/CD8+观察组 0.92±0.16 1.51±0.32 -0.59±0.24 21.290 ＜0.001对照组 0.97±0.21 1.27±0.33 -0.30±0.27 9.623 ＜0.001 t 1.640 4.522 6.952 P 0.103 ＜0.001 ＜0.001 CD3+/%观察组 51.76±5.21 59.67±6.05 -7.91±5.63 12.167 ＜0.001对照组 51.36±5.86 57.59±5.41 -6.23±5.64 9.574 ＜0.001 t 0.442 2.217 1.826 P 0.659 0.028 0.070
2.5 生活质量比较
治疗3 个月后，两组FACT-L 评分明显提高（P＜0.05），以观察组更为明显（P＜0.05），见表6。
表6 两组FACT-L 评分比较（分，±s，n = 75）Tab. 6 Comparison of FACT-L scores between the two groups（score，±s, n = 75）
表6 两组FACT-L 评分比较（分，±s，n = 75）Tab. 6 Comparison of FACT-L scores between the two groups（score，±s, n = 75）
d±sd t配对 P生理状况 观察组 15.87±2.68 21.46±3.11 -5.59±2.90 16.722 ＜0.001对照组 15.52±3.36 19.21±3.12 -3.69±3.24 9.863 ＜0.001 t 0.705 4.423 3.784 P 0.482 ＜0.001 ＜0.001情感状况 观察组 12.43±2.69 19.43±2.25 -7.00±2.47 24.543 ＜0.001对照组 12.32±2.03 17.29±2.12 -4.97±2.08 20.743 ＜0.001 t 0.283 5.995 5.444 P 0.778 ＜0.001 ＜0.001功能状况 观察组 15.53±3.19 23.22±2.31 -7.69±2.75 24.217 ＜0.001对照组 15.20±3.43 20.48±3.07 -5.28±3.25 14.070 ＜0.001 t 0.610 6.176 4.902 P 0.543 ＜0.001 ＜0.001社会/家庭状况指标 组别 治疗前 治疗后观察组 14.38±4.19 22.12±2.36 -7.74±3.28 20.467 ＜0.001对照组 14.31±3.43 18.98±3.07 -4.67±3.25 12.444 ＜0.001 t 0.112 7.023 5.758 P 0.911 ＜0.001 ＜0.001附加状况 观察组 22.53±4.19 29.26±3.19 -6.73±3.69 15.795 ＜0.001对照组 21.34±4.43 26.47±3.47 -5.13±3.95 11.050 ＜0.001 t 1.690 5.126 2.563 P 0.093 ＜0.001 0.011总分 观察组 80.74±6.59 115.49±7.79 -34.75±7.19 41.856 ＜0.001对照组 78.70±6.43 102.43±7.41 -23.73±6.92 29.698 ＜0.001 t 1.665 10.520 9.564 P 0.098 ＜0.001 ＜0.001
中医学认为，肺癌病位主要涉及肺、脾、肾等，其实症主要为痰、热、瘀、毒，虚症表现为气虚、阴虚[11]。医学典籍《素问·咳论》中记载：“肺咳之状，咳而喘，息有音，甚则咳血”[12]，增强NSCLC 患者术后肺功能是临床治疗的重点。
针对以上病机，本研究采用滋阴补气、清肺化痰之良方千金苇茎汤合生脉散对NSCLC 手术患者性术后辅助治疗。千金苇茎汤合生脉散由苇茎、薏苡仁、冬瓜子、桃仁、麦冬、五味子、人参、金银花、黄芩、半夏等药材组成，其中苇茎、五味子为君药，主现清肺化痰之功效；
麦冬、冬瓜子等为臣药，主现逐瘀排脓之功效；
苇茎归心、肺经，有清肺解毒、止咳排脓之功效；
五味子益气生津，可治疗久咳虚喘；
薏苡仁归脾、胃、肺经，可利水渗湿、健脾止泻；
冬瓜子可清肺化痰、消痛排脓；
桃仁活血祛瘀、止咳平喘；
麦冬润肺清心、泻热生津；
人参补气益肺、安神生津；
金银花可清热解毒、散痈消肿；
半夏燥湿化痰、降逆止呕；
紫珠草可散瘀止血、消肿止痛；
阿胶主治血虚萎黄、肺燥咳嗽，各药配伍合理，可有效缓解肺癌患者术后气虚、肺热、咳喘等症状。本研究中，治疗3个月后，观察组患者中医临床疗效更为明显，中医症候明显改善，血清肿瘤标志物水平明显降低，这归功于千金苇茎汤合生脉散滋阴补气、清肺化痰的治病机制，该方集清肺化痰、消痛排脓、止咳生津为一体，通过补气平喘、润肺生津，全面改善患者术后气虚、阴虚等症。
抑制肿瘤细胞增殖是术后辅助治疗的重点，CA50、CEA、CYFRA21-1 均为NSCLC 典型肿瘤标志物，因高表达与肿瘤细胞中而被作为临床检测指标[13]，本研究中，与治疗前相比，治疗后观察组肿瘤标志物CA50、CEA、CYFRA21-1 水平均明显降低，提示千金苇茎汤辅助治疗有利于抑制肿瘤细胞增殖，防止术后复发，这主要是由于方药中苇茎、冬瓜子的抗癌、抗氧化作用促进了肿瘤细胞的清除，加快术后康复进程，故而血清肿瘤标志物水平更低[14]。临床研究发现，外科手术创伤可造成机体免疫力下降，NSCLC 患者自身免疫功能薄弱，加之手术引起的创伤性应激反应，患者术后自身防御功能薄弱更甚[15]，如不及时增强自身免疫，易加大并发症及肿瘤复发风险，不利于长期预后。CD3+、CD4+、CD8+是临床上常见的免疫细胞，其中，CD3+可反映机体整体免疫细胞水平，CD4+/CD8+水平是机体免疫调节的重要指标。本研究中，观察组治疗后CD3+、CD4+/CD8+水平均明显提高，表明千金苇茎汤合生脉散辅助治疗有助于增强NSCLC 患者术后免疫功能，分析其原因，方中五味子、人参、阿胶通过发挥益气养血的功效改善了患者术后气虚、阴虚之症，加快了患者机体新陈代谢水平，进而提高了整体免疫水平，故而治疗后观察组肺功能恢复较好，与杨栓柱等[16]的研究结果一致。
千金苇茎汤合生脉散用于NSCLC 患者术后辅助治疗有助于巩固手术治疗效果，方中抗癌成分可加快残留组织及肿瘤细胞的凋亡，在一定程度上有利于防止术后复发转移，且有助于提高机体免疫功能，加快术后肺部呼吸功能恢复。以上研究成果可为临床用药提供参考，但本研究尚无多样本、多临床试验数据作为支撑，且方药组成复杂，其有效成分、作用机制、药理毒理研究尚待进一步研究证实，后续研究应结合多学科协助手段，联合临床靶向药物进行中西医结合治疗，以更好地发挥药效，降低患者术后化疗损伤。
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