何静 王幸栓
摘要：目的 观察五脏统治方联合生活方式干预治疗糖耐量异常的临床疗效。方法 采用随机对照的研究方法，选取糖尿病前期患者70例，随机分为治疗组35例和对照组35例。在均给予生活方式干预的前提下，治疗组加服五脏统治方免煎剂。14剂为1个疗程，共4个疗程（8周）。采集治疗前后的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数并进行统计分析。结果 五脏统治方组在降低空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白方面及改善胰岛素抵抗、中医临床症状方面均优于对照组（P<0.05）。结论 五脏统治方联合生活方式干预治疗糖耐量异常安全有效，值得临床推广使用。
关键词：五脏统治方；
糖耐量异常；
糖尿病前期；
中医治疗
中图分类号：R587 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2023）06-0046-04
糖尿病前期（prediabetes mellitus，PDM）属于糖代谢异常疾病，其血糖值介于正常血糖范围的上限与糖尿病诊断标准的下限之间。糖尿病前期的发生常与遗传、生活方式密切相关，现代社会工作压力大、快餐文化盛行、工业糖精使用泛滥，都增加了糖尿病的发病几率，据统计2020年我国糖耐量异常的患病率高达35.2％［1］，其中男性为37.0％，女性为33.4％，且糖耐量异常患者罹患糖尿病、微血管及大血管病、癌症、痴呆等疾病的风险较糖代谢正常人群明显升高。纵观糖尿病的整个病变过程，不难看出，糖耐量异常是正常人群向糖尿病转变的重要阶段，若能在糖耐量异常阶段对其进行及时合理的干预，则可能延缓糖尿病的发生，甚至可望逆转糖耐量异常状态。
糖尿病前期在祖国医学中归属于“脾瘅”、“肥胖”、“食郁”等范畴，其中“脾瘅”最为常用，临床治疗也多从脾入手。五脏统治方是导师王幸栓主任中医师依据自己提出的“中医五脏统治法”治疗糖尿病的创新理论，结合临床经验，创立的一张处方，临床应用多年，疗效确切，生活方式干预是目前各指南推荐用于预防糖尿病的有效措施；
本研究是四川省中医药管理局2020年立项的中医药科研专项课题，课题采用五脏统治方联合生活方式干预治疗糖耐量异常取得了良好疗效，现将部分阶段性成果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为2021年1月—2022年4月期间在遂宁市中医院就诊并确诊糖尿病前期的患者共70例，单盲、随机分为治疗组（35例）和对照组（35例）。治疗组男20例，女15例，平均年龄（49.69±12.09）岁，平均病程（4.2±0.33）月；
对照组男22例，女13例，平均年龄（51.17±12.34）岁，平均病程（4.1±0.43）月。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），基线一致，具有可比性。本研究经遂宁市中医院伦理委员会审查批准实施。
1.2 诊断标准 根据1999年世卫组织静脉血糖测量标准对患者进行分类：糖尿病（DM）：FPG≥7.0 mmol/L或2hPG≥11.1 mmol/L；
空腹血糖受损（IFG）：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L和2hPG<7.8 mmol/L；
糖耐量异常（IGT）：FPG<7.0 mmol/L和7.8 mmol/L≤2hPG<11.1 mmol/L；
正常糖耐量：空腹FPG<6.1 mmol/L和2hPG<7.8 mmol/L。糖尿病前期主要指空腹血糖受损和/或糖耐量异常。
1.3 纳入标准 年龄在18岁～70岁之间；
符合本研究糖尿病前期诊断标准的患者，且病程不超过半年；
同意参加本研究课题。
1.4 排除标准 年龄、血糖不符合本研究纳入标准；
处在妊娠期、哺乳期的妇女；
糖尿病患者，或因药物、疾病等引起的糖调节受损患者；
合并严重的内科疾病、精神障碍、依从性较差等严重影响实验结果准确性的患者；
不能耐受本研究所包含的中药的患者；
不愿参与本研究者。
1.5 研究方法
1.5.1 实验流程 在开始实验前，对所有受试者进行糖耐量异常健康宣教，并嘱其常规饮食、运动1周，第8 d检测所有患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数等实验指标，完善血常规、肝肾功能、血脂、心电图等安全指标。从第9 d开始对照组给饮食、运动处方进行生活方式干预8周；
观察组给予饮食、运动处方以及“五脏统治方”免煎剂，每天1剂，开水冲泡300 mL，分3次饭前温服。8周后再次检测空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数等指标，完善血常规、肝肾功能、血脂、心电图等安全指标。
1.5.2 五脏统治方的制备 中药处方组成如下：熟地黄18 g，肉桂6 g，白术12 g，柴胡9 g，麻黄6 g，酸枣仁18 g，生龙骨12 g，生牡蛎12 g，丹参15 g，栀子9 g，泽泻15 g，大黄5 g等组成，统一采用四川新绿色药业科技发展有限公司的中藥免煎颗粒，由遂宁市中医院中药房配置成免煎剂。
1.6 观察指标 入组前后的静脉空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5）。
1.7 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版［2］“中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则”制定。临床治愈：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白下降至正常范围，胰岛素抵抗、临床症状改善明显。好转：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白下降，但未降至正常范围内，胰岛素抵抗、临床症状改善良好。无效：空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白下降不明显或升高，胰岛素抵抗、临床症状改善不明显或加重。
1.8 安全性指标 生命体征：呼吸、心率、体温、血压；
辅助检查：血常规、肝肾功、血脂、一般心电图；
口服药物：有無不良反应或毒副作用。
1.9 统计学方法 采用SPSS 24.0对数据进行统计分析。定性资料的组间比较采用卡方检验。连续型变量资料用均值±标准差（x±s）表示；
采用Shapiro-Wilk（W法）检验各组数据的正态性，若被检验变量服从正态分布，治疗前后比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；
若不服从正态分布，治疗前后比较采用Wilcoxon秩和检验，组间比较采用Mann-Whitney U检验。检验水平α=0.05，P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者临床疗效比较 结果显示，治疗组临床治愈率为74.29%，有效率88.57%，对照组临床治愈率为17.14%，有效率57.14%，治疗组显著优于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后的空腹血糖比较 研究结果表明，与治疗前比较，治疗组空腹血糖显著降低（P<0.01），对照组变化不明显（P>0.05），经治疗后，治疗组空腹血糖显著低于对照组（P<0.01）。见表2。
2.3 2组患者治疗前后餐后2h血糖比较 研究结果显示，治疗后，治疗组餐后2h血糖降低明显（P<0.01），对照组变化不明显（P>0.05），治疗组改善效果明显优于对照组（P<0.01）。见表3。
2.4 2组患者治疗前后糖化血红蛋白比较 经治疗后，治疗组糖化血红蛋白降低明显（P<0.01），对照组降低不明显（P>0.05），治疗组糖化血红蛋白较对照组显著降低（P<0.01）。见表4。
2.5 2组患者治疗前后胰岛素抵抗指数比较 研究结果表明，治疗后，治疗组胰岛素抵抗改善明显（P<0.01），对照组无明显变化（P>0.05），治疗组胰岛素抵抗改善明显优于对照组（P<0.01）。见表5。
2.6 安全性比较 所有入选病例均未见肝肾功能异常，治疗结束后，亦均未见肝肾功能异常及其他不良反应。
3 讨论
3.1 五脏统治方立方依据 王幸栓老师在整理糖尿病相关文献的过程中，受到《灵枢·五变》中关于消瘅的发病与五脏生理功能失调密切相关的记载“五脏皆柔弱者善病消瘅”与《素问·经脉别论》中关于水谷精微的代谢过程的记载“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”［3］的启发后指出：水谷精微、津液的运化、转输、代谢都与五脏功能密不可分，而糖尿病本就是糖代谢异常的疾病，虽然糖尿病的发病大致包括先天不足、情志失调、饮食不节等，但只有在五脏虚弱的前提下，这些病因才会导致糖尿病的发生，故五脏的功能失调是引起脾瘅的始动原因，并贯穿了糖尿病的发生、发展、变化的整个过程，只有五脏功能调和脾瘅才能得以向愈；
进一步来说，若在功能失调阶段的糖尿病前期，没有得到及时正确的治疗，则会逐渐进展为器质性损伤的糖尿病并发症期，也就是糖尿病的终末阶段，该阶段容易并发多脏器多系统损伤，诱发糖尿病性大血管病变（心脑血管疾病）、糖尿病性小血管病变（肾病、眼病）、糖尿病性神经病变（感觉神经受损、运动神经受损、植物神经受损）、糖尿病足等，可以看出糖尿病并发症期病变影响到整个五脏，因此五脏虚弱、功能失调不仅是糖尿病的始动原因并且贯穿了整个病变过程。因为糖尿病发病的始动原因是五脏虚弱、功能失调，因此治疗上要以滋补为主、疏泄为辅、五脏统治，具体而言即宣肺疏肝、健脾宁心、补肾固元，兼以脏腑辨证而适当有所偏重。宣肺疏肝在于条畅气机，以利于气血津液的输布；
健脾在于运化水湿，布散津液，祛湿浊而润脏腑；
宁心在于心宁则五脏和调，功能正常；
肾主水液，为元阴元阳之本，其阴虚则阴精不足，失于濡养，其阳虚则失于蒸腾，津液不能上达，两者皆可导致糖尿病的发生，因此当补肾以固其本。
3.2 五脏统治方的方义解析 王幸栓老师以五脏统治立法，参考历代相关典籍文献，并且结合临床实践经验拟定的五脏统治方如下：熟地黄18 g，肉桂6 g，白术12 g，柴胡9 g，麻黄6 g，酸枣仁18 g，生龙骨12 g，生牡蛎12 g，丹参15 g，栀子9 g，泽泻15 g，大黄5 g［4］。方选麻黄合柴胡宣肺疏肝，使水谷精微能够上行下畅，运行无阻；
选白术和肉桂温运中焦、健运脾土，一以助胃化五谷，二以运津液至肺；
用酸枣仁养阴生津，用少量丹参活血通经，伍栀子清心除烦，合生龙骨、牡蛎以宁心安神，助神明之官协调治理五脏功能；
重用熟地以补肾阴，肉桂温肾阳，选泽泻以泻肾浊；
最后配以少量大黄以通利大便，合泽泻利小便、麻黄宣汗外出，使体内多余浊津外泄，达内运水津以畅行无碍、外泄浊津以泻浊留精。综上也体现了祖国医学“见肝之病，知肝传脾”而实五脏以治未病的理念。
3.3 五脏统治方的现代药理学研究 白术的甲醇提取物能够抑制实验小鼠肠道内的葡萄糖苷酶、利尿，降低餐后血糖，能较好降低实验糖尿病小鼠的空腹血糖［5-7］。大量体内、体外研究证实肉桂提取物具有明显的抗糖尿病效果［8］。地黄的多种提取物被证实对肾上腺素小鼠糖尿病模型有与格列本脲相当的降糖疗效［9］。大黄能大量清除急性胰腺炎实验大鼠中的肿瘤坏死因子（TNF-α）［10］，可保护受肿瘤坏死因子（TNF-α）损害的胰腺细胞，提高其存活率［11-12］。研究发现牡蛎的提取物对四氧嘧啶型糖代谢异常实验小鼠有明显的降糖作用，对糖代谢正常小鼠则无明显影响，说明牡蛎与双胍类、磺脲类药品的降糖特性相似［13］。
4 小结
糖尿病前期患者众多，随着社会发展其發病率逐年攀升，但是大众对其重视程度仍不够。现代医学主要从生活方式干预、药物治疗等入手，虽然有一定效果，但是仍然有较多局限。祖国医学虽然治疗糖尿病有着丰富的经验，但是糖尿病前期多无症状，难以应用传统的三消辨证指导治疗；
且多从单一病因病机来进行分析，不够系统全面。王幸栓老师将自己的临床经验与现代医学认识、历代医家经验及经典认识相融合，创新性提出了以“宣肺疏肝、健脾宁心、补肾固元”为法来治疗糖尿病前期的五脏统治理论，五脏统治方正是五脏统治理论指导下创立的代表方，本研究通过临床实验证实了五脏统治方联合生活方式干预可以降低患者血糖，改善患者胰岛素抵抗，因此该方法有进一步深入研究、扩大临床使用的价值。也为利用祖国医学防治糖尿病提供了一种新的可能。
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（收稿日期：2022-08-31）
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