渠淑云，党洁，翟瑶，杨鑫
陕西省核工业二一五医院妇科，陕西 咸阳 712000
近年来，多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)合并不孕症的发病率呈现增高趋势[1]。PCOS 是一种好发于育龄妇女的内分泌疾病，发病机制目前尚未明确，主要表现为排卵功能障碍和高雄激素血症，典型临床症状有多毛、痤疮、月经周期不规律、不孕等，且PCOS还是引发心血管疾病、高血压等疾病的风险因素，严重危害了女性生殖及生命健康[2-3]。目前临床对于PCOS 合并不孕患者多采取调整月经周期、降低高雄激素血症、促进排卵的药物治疗，如口服避孕药、地屈孕酮片、氯米芬、来曲唑等对患者进行治疗[4-5]。但临床上对PCOS合并不孕患者的药物治疗仍存在争议。王兰等[6]的研究表明，采取调整月经周期的药物如口服避孕药、地屈孕酮片对PCOS 合并不孕患者的治疗效果较好。而屈蓉等[7]研究表明，采取来曲唑治疗PCOS能有效控制患者的高雄激素血症。为此，本研究将主要探讨地屈孕酮片对PCOS 合并不孕患者的疗效及血清氧化应激指数(OSI)、血清总氧化态(TOS)的影响，现将结果报道如下：
1.1 一般资料 选取2019 年1 月至2022 年1 月在陕西省核工业二一五医院妇科门诊接受治疗的80 例PCOS合并不孕患者进行研究。纳入标准：(1)符合多囊卵巢综合征诊断标准[8]；
(2)存在多毛，痤疮等高雄激素症状者；
(3)存在排卵少或持续无排卵者；
(4)病历资料完整，且能进行随访调查者。排除标准：(1)精神或语言表达存在障碍者；
(2)合并有严重心肺疾病者；
(3)合并有腹部恶性肿瘤者；
(4)药物禁忌者；
(5)病历资料不全者。按不同治疗方法将患者分为对照组和研究组各40 例。研究组患者年龄20~40 岁，平均(25.31±7.24)岁；
对照组患者年龄21~39 岁，平均(25.51±6.89)岁。两组患者的年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组 该组患者在门诊采取来曲唑治疗，并开展定期随访。患者入组后均先按照常规方法开展治疗，嘱咐患者每天定期进行体育锻炼，养成健康饮食、生活规律等。开始治疗的第一个月经周期的第3 天到该次月经结束为1 个疗程，期间每日口服1 次、每次1 片来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司，25 mg×10片，国药准字H19991001)，共进行2个疗程的治疗。医护人员通过电话或者微信等通讯工具，每日与患者及其家属保持联系，密切关注患者治疗情况，一旦患者出现恶心、呕吐、内分泌异常等不良反应时，应及时入院进行治疗。
1.2.2 研究组 该组患者在对照组的基础上联合地屈孕酮片治疗。在患者月经周期第5天开始后的连续20 d为1个疗程，期间患者每日口服2次，每次1片的地屈孕酮片(达芙通股份有限公司，10 mg×20片，国药准字H20170221)，共进行2 个疗程的治疗。患者用药后，医护人员通过电话、微信等每日与患者及其家属保持联系，密切监护患者治疗情况，一旦患者出现恶心、呕吐、内分泌异常等不良反应时应及时入院进行治疗。
1.3 观察指标与检测(评价)方法 (1)孕酮(SP)、性激素[促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)]水平：治疗前及治疗2个疗程后，两组患者在检查当月排卵后7~8 d，禁食12 h后采集空腹外周静脉血5 mL，采血完成后及时对标本标记，并以3 000 r/min离心10 min，分离血清后用免疫荧光法检测患者的SP水平；
治疗前后，两组患者在检查当月月经来潮的第2天或第3天，禁食12 h后采集空腹外周静脉血5 mL，采血完成后及时对标本标记，并以3 000 r/min离心10 min，分离血清后用免疫荧光法检测患者的FSH、LH、E2 水平。(2)血清OSI、TOS 水平：治疗前及治疗2 个疗程后两组患者在禁食12 h 后采集空腹外周静脉血5 mL，采血完成后及时对标本标记，并以3 000 r/min离心10 min，分离血清后用二甲酚橙法测定TOS水平，并测定患者总抗氧化态(TAS)，计算OSI=TOS/TAS。(3)排卵率、妊娠率：治疗2 个疗程后使用B 超等仪器检查两组患者的排卵及妊娠情况。(4)治疗效果：治疗2 个疗程后比较两组患者的总有效率。显效：患者的月经周期、排卵情况恢复正常，SP、人绒毛膜促性腺激素(HCG)检测处于妊娠状态；
有效：患者的月经周期得到有效改善，经超声检测卵泡发育正常；
无效：病情未改善且越来越严重[9]。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(5)不良反应：比较两组患者治疗期间出现恶心、呕吐、内分泌异常等不良反应情况。
1.4 统计学方法 应用SPSS25.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后的SP、FSH、LH、E2 水平比较 治疗前，两组患者的SP、FSH、LH、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组患者的SP、E2 均较治疗前明显升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；
治疗后，两组患者的FSH、LH 均较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1 两组患者治疗前后的SP、FSH、LH、E2水平比较(±s)Table 1 Comparison of SP,FSH,LH,and E2 levels between the two groups before and after treatment(±s)
表1 两组患者治疗前后的SP、FSH、LH、E2水平比较(±s)Table 1 Comparison of SP,FSH,LH,and E2 levels between the two groups before and after treatment(±s)
注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.
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2.2 两组患者治疗前后的OSI、TOS水平比较 治疗前，两组患者的OSI、TOS水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组患者的OSI、TOS均较治疗前明显降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组患者治疗前后的OSI、TOS水平比较(±s)Table 2 Comparison of OSI and TOS levels between the two groups before and after treatment(±s)
表2 两组患者治疗前后的OSI、TOS水平比较(±s)Table 2 Comparison of OSI and TOS levels between the two groups before and after treatment(±s)
注：与本组治疗前比较，aP<0.05。Note:Compared with the same group before treatment,aP<0.05.
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2.3 两组患者的排卵率、妊娠率比较 治疗后，研究组患者的排卵率、妊娠率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 两组患者的排卵率、妊娠率比较[例(%)]Table 3 Comparison on ratio of ovulation rate and pregnancy rate between the two groups[n(%)]
2.4 两组患者的治疗效果比较 研究组患者的治疗总有效率为97.5%，明显高于对照组的77.5%，差异具有统计学意义(χ2=7.314，P=0.007<0.05)，见表4。
表4 两组患者的治疗效果比较(例)Table 4 Comparison of therapeutic effects between the two groups(n)
2.5 两组患者的不良反应比较 研究组患者的不良反应发生率为15.0%，略高于对照组的7.5%，但差异无统计学意义(χ2=1.127，P=0.287>0.05)，见表5。所有患者的不良反应均经对症支持治疗后缓解，均未住院治疗。
表5 两组患者的不良反应比较(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)
近年来，PCOS 合并不孕症已成为临床产科的常见疾病。寇丽辉等[10]研究表明，PCOS 合并不孕患者是因自身免疫、环境、情绪等造成的不孕症，其不仅会引发体内雄性激素及性激素FSH、LH 水平升高，SP、E2 等水平降低，造成患者月经调节机制异常，排卵障碍，诱发生育问题，还会改变患者OSI、TOS 水平。因此，采取有效药物对PCOS合并不孕患者进行治疗，可帮助恢复正常的月经调节机制，促进排卵。
随着临床药物学的发展，相较于比传统手术治疗，药物治疗PCOS 合并不孕患者更具有价值[11]。目前，临床对PCOS合并不孕患者用药的相关研究较多，如降低患者雄性激素的药物来曲唑，及调节患者月经周期，恢复正常排卵的药物地屈孕酮片等，但这些药物在PCOS合并不孕患者疗效上，争议颇多。
崔荣荣等[12]临床研究表明，采取来曲唑对PCOS合并不孕患者治疗，可帮助患者平衡体内雄性激素分泌水平。来曲唑作为新一代的芳香化酶抑制剂，能够将患者体内雄激素前体物质在外周组织进行芳香化，有效抑制雄激素向雌激素转化，从而缓解PCOS 合并不孕患者体内的高雄性激素水平[13]。但何珊等[14]研究表明，来曲唑治疗PCOS合并不孕过程中，患者体内的雄性激素被来曲唑释放的物质抑制，从而降低雄性激素水平，但并没有解决内分泌紊乱导致排卵障碍的问题，因此治疗效果大打折扣。而李金伟[15]研究证明，地屈孕酮片治疗PCOS合并不孕患者，效果明显。
本研究结果显示，采用地屈孕酮片联合来曲唑治疗的PCOS合并不孕患者的SP、E2明显高于单独采用来曲唑治疗的患者，FSH、LH 水平下降更明显，且OSI、TOS 也降低更加明显，进一步说明地屈孕酮片在PCOS 合并不孕患者治疗上的良好效果。这与陈艳等[16]的研究一致。本次研究还发现，采用地屈孕酮片联合来曲唑治疗患者的排卵率、妊娠率均明显高于单独采用来曲唑治疗，治疗总有效率明显升高。其机制可能是地屈孕酮片在患者体内释放后，患者孕酮含量升高，促使患者子宫内膜进入分泌期，防止雌激素转化为雄激素，帮助患者调整月经周期，稳定患者性激素及孕酮水平，从而诱发排卵[17]。
在对药物应用安全性研究中发现，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，进一步证实了地屈孕酮片的安全性。本研究为PCOS合并不孕患者治疗奠定了一定的基础，为未来女性生殖健康研究提供了一定方向。但本次研究不足之处在于病例数较少，可能会产生一定误差，下一步研究将扩大样本采集量。
综上所述，对PCOS 合并不孕患者应用地屈孕酮片，可有效降低患者血液氧化指标，改善性激素水平，提高妊娠率，治疗效果好，值得临床推广。
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