杨正贵，马瑛龙，马玲玲， 程瑞霞， 顾春娥，蒋泽顺，李振刚， 杨 超，任立芳， 韩 雪
结核潜伏感染(LTBI)指机体对结核分枝杆菌(MTB)抗原刺激产生持续的免疫应答但无明显活动性结核病的一种状态，也称为MTB感染，结核潜伏感染者可发展为活动性结核而成为传染源[1]。由于艾滋病(HIV)病毒破坏人体免疫系统，使感染者的免疫功能受损，因此，在高危人群中开展早期LTBI的筛查，并对其加强监测和干预，对于减少HIV机会性感染的发生、降低病死率有重要的意义，也是控制结核病在人群中传播的关键环节[2]。LTBI筛查主要有2种基于细胞免疫学原理的检测方法，结核菌素皮肤试验(TST)和γ干扰素释放试验(IGRA)。重组结核杆菌融合蛋白(EC)具有结核分枝杆菌复合群抗原特异性，可将其作为变态反应原用于结核感染筛查[3]。本研究目的是开展EC对艾滋病感染人群结核潜伏感染的诊断价值评价。
1.1 一般资料：选取银川市定点管理治疗医院的HIV/AIDS，排除疫苗过敏史、皮肤病、严重心脏病和肾病的患者，以及明确诊断的结核病患者为研究对象，共计122例。所有符合要求的研究对象均签署知情同意书，同时进行PPD和EC注射，使用自行设计的调查问卷进行调查，掌握基本情况。
1.2 研究方法
1.2.1 现场调查：由有经验并经过培训的调查员通过调查问卷收集研究对象信息，包括一般人口学特征、吸烟状况、饮酒情况、慢性病患病情况、与结核病患者密切接触情况、卡介苗接种情况、HIV/AIDS确诊时长、抗病毒治疗时长、其他合并感染情况、近期CD4+T淋巴细胞计数(CD4)、HIV病毒载量及过敏史。
1.2.2 结核菌素皮肤试验(TST)和重组结核杆菌融合蛋白试验(EC)：由定点管理机构的专业护士对符合要求的研究对象采取孟都氏法皮内注射，受试者左前臂内侧注射结核菌纯蛋白衍生物(0.1 mL 5IU TB-PDD，祥瑞；
中国北京)，右前臂内侧注射重组结核杆菌融合蛋白(0.1 mL 5IU EC，安徽智飞龙科马生物有限公司)试剂。
1.2.3 结果判断标准：受试者在72 h后测量记录红晕和硬结[记录平均直径(横径与纵径之和除以2)]局部有红肿硬结且直径≥ 5 mm 或有水泡或溃烂者判定为TST或EC阳性；
局部有红肿硬结且直径<5 mm或无红肿硬结者判定为阴性
1.3 统计学方法：采用SPSS 26.0统计软件，配对资料组间比较采用McNemar检验，检验水准α=0.05。采用Kappa检验分析2种方法的一致性，Kappa值≥0.75表明一致性较好。
2.1 基本情况：男性116名，女性6名，年龄最大68岁，最小20岁，平均年龄(39.12±10.64)岁。
2.2 PPD和EC潜伏感染筛查结果：122例HIV/AIDs进行了2种方法的LTBI筛查，PPD筛查出阳性31人，阳性率25.41%；
EC筛查出阳性22人，阳性率18.03%；
PPD筛查出阴性91人，阴性率74.59%；
EC筛查出阴性100人，阴性率81.97%；
2种方法的阳性率比较差异有统计学意义(χ2=7.36，P<0.05)，见表1。
表1 HIV/AIDs人群PPD和重组结核分枝杆菌融合蛋白筛查结果分析
2.3 PPD与EC筛查 LTBI 结果一致性检测分析：122人中2种方法均为阳性21人，均为阴性的90人，不一致11人，一致率90.98%，见表1，Kappa值=0.737。
2.4 EC和PPD筛查ROC曲线结果:以TST结果判定是否为LTBI的作为诊断标准(阳性：TST>5 mm；
阴性：TST≤5 mm)，以EC皮肤试验硬结平均值为检验变量进行ROC曲线分析，结果显示，曲线下面积为0.927，说明EC皮肤试验硬结平均值对LTBI的诊断有意义，见图1(目录后)。
结核病是慢性传染病，是单一感染性疾病导致患者死亡数量最多的疾病，潜伏性结核感染可发展为活动性结核病，需尽可能在HIV感染者中进行潜伏性肺结核筛查，通过抗结核和抗病毒治疗，延缓HIV的进展并降低死亡风险。WHO推荐在结核病高负担地区、HIV阳性人群中，TST和IGRA均可以用于LTBI的筛查[4]。
本研究采用世界卫生组织推荐的TST作为结核潜伏筛查对照，评价EC在HIV感染人群在结核潜伏感染筛查的价值。本文研究采用在HIV/AIDS患者同时开展2种方法检测LTBI。其中TST检测方法经济、应用范围广泛。EC是一种新型皮肤试验体内诊断试剂。在对肺结核患者的密切接触者检测结果中发现，EC与IGRA的符合率很高[5]。在对非结核性疾病患者检测结果中发现，EC和IGRA一致性与TST相当，但EC和IGRA特异度均高于TST，并且检测结果不受卡介苗接种的影响[6]。在对HIV/AIDS患者检测发现[7]，HIV/AIDS患者IGRA检测阳性率为21.8%，低于TST检测阳性率(24.4%)，且IGRA特异度高于TST。武汉市随访的HIV/AIDS患者进行IGRA检测，阳性率为21.4%[8]。而IGRA作为WHO推荐检测人群LTBI的方法，是利用了结核分枝杆菌特异性的抗原 A(ESAT-6) 和抗原(CFP-10)作为抗原刺激外周血单个核细胞去分泌 γ-干扰素， 通过计数分泌γ-干扰素的 T 淋巴细胞数量来判断结果[9]。本研究通过对EC产品的主要成分进行分析，发现其所含的主要抗原成分与IGRA相似，且二者符合率相当。而EC用于HIV/AIDS患者检测LTBI的研究偏少。基于以上研究结果，在HIV/AIDS患者中，TST筛查阳性率25.41%，EC筛查出阳性率18.03%。且EC检测LTBI的特异度要高于TST的结果，与舒薇[10]研究结果一致。本次筛查结果阳性率偏低，产生此结果的原因可能由于HIV/AIDS患者总体免疫功能低，在结核菌感染人体后，机体由于免疫能力水平的不同，反应缓慢或较弱，不能很快地出结果，致使检测结果被影响，从而得出HIV/AIDS患者检测出LTBI的阳性率低于正常人。
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